T细胞受体(TCR)与人类白血球抗原(HLA)复合物呈现的肽段(peptide-HLA)的特异性识别,构成了人类T细胞免疫响应的核心机制。这种特异性识别对于抵御传染病、调控自身免疫疾病、抗肿瘤作用以及肿瘤免疫治疗至关重要。
HLA分为I类和II类两大类:
I类HLA广泛表达于几乎所有体细胞上,包括HLA-A,HLA-B,HLA-C,主要呈现长度为8至13个氨基酸的短肽;
II类HLA主要在专职的抗原呈递细胞上表达,包括HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DN和HLA-DO,呈现较长的肽段。
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CD8+ T细胞通常识别由I类HLA呈递的抗原,并在肿瘤免疫反应和病毒性疾病的免疫防御中,发挥着细胞毒性作用。
研究HLA呈递抗原,在基础研究和临床治疗上都有重大意义。
- HLA抗原的发现,与TCR测序的结合,在研发肿瘤特异性TCR中至关重要
- 发现抗原肽后,可采用抗原肽对病人,健康人的血液进行刺激,以获得高特异性T细胞
- 抗原肽发现结合四聚体、多聚体的制备技术,可以快速完成从病人和健康人中筛选抗原特异性TCR
- 对病人病灶组织和健康组织的检测,能发掘该病人和该病人群体的特异性抗原,以及新抗原,为该病人和该类病人的治疗方法提出指导和建议
- 在细胞治疗外,靶点的发现也能应用于肿瘤疫苗和其他关于自身免疫药品的研发
质谱抗原检测法是目前最直观,最真实的检测法。相比起NGS结合软件预测的方式, 质谱法的结果最可信也最精确。尤其是对于某个抗原,能直接体现其丰度,即细胞表面真实表达HLA-抗原丰富程度。能极大的帮助研究者和医生选择更有可能成功的免疫治疗方法。
此外,质谱法还能检测到抗原的翻译后修饰,如氧化,磷酸化,脲甲基化等,这些信息通过核酸测序无法获取。