一、HLA背景介绍

HLA（Human Leukocyte Antigen，人类白细胞抗原）是人类的主要组织相容性复合体（Major Histocompatibility Complex, MHC）表达的产物，其编码的分子参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。HLA分为3大类，即经典HLA I类（HLA-A, B, C）、经典HLA II类（HLA-DP, DQ, DR）以及非经典HLA类。

HLA分子是人类多样性最高的一组基因。其在人类个体中存在大量的多态性，以保证人类种群对各种病原体的广泛适应性和抵抗力。HLA基因的继承与表达关乎到我们健康相关的方方面面。某些HLA等位基因参与甚至导致自身免疫性疾病、过敏性疾病、感染类疾病、代谢性疾病等几乎所有复杂疾病的发生、发展。例如，银屑病与HLA-C*06:02，1型糖尿病与HLA-DQ2和HLA-DQ8，强直性脊柱炎和HLA-B27，类风湿关节炎与HLA-DR4，系统性红斑狼疮与HLA-DR3。

在免疫治疗领域的科研工作者们可能更加关注HLA基因在治疗中所扮演的角色。一位病人的HLA分型不但影响Ta接受免疫治疗的成功率；其HLA分型也决定Ta能不能采用一些高度个性化的细胞或抗体治疗，比如TCR-T疗法和TCRm-ADC等。因此在T细胞免疫的科学研究，和相关药物研发中，供体的HLA基因型也是必须要了解的信息。

二、HLA命名规则

HLA基因的命名规则是HLA-基因名*血清学分型大类：蛋白大类：外显子同义突变：内含子和UTR突变。例如，HLA-A*01:01:01:01 和 HLA-A*01:01:02 所表达的蛋白完全一致，但是编码蛋白的外显子有同义突变。通常情况下在骨髓配型或者基因治疗的领域，对于HLA分型的精确程度要求为4或6位（每一个数字记为1位），上述2个基因记为HLA-A*01:01:01和HLA-A*01:01:02 或者都属于HLA-A*01:01。另有一些基因型含有字母，如N，S等，其代表不同含义。如N代表编码框移码，该基因无法表达完整HLA蛋白。再如S表示，该HLA会以分泌，而不是膜蛋白的方式进行表达。

三、HLA多态性检测方法

目前主流检测HLA 分型的有3种方法

1.基于一代Sanger测序的SBT分型法：

Sanger测序法是当代研究者认为的金标准。方法是对HLA基因进行特异性扩增并采用一代测序分析其结果。该方法的优点是高度准确。其准确性源于Sanger测序法本身99.99%的准确率。在需要检测同一个的样本的多个HLA分型时，工作量大，成本高。

2.基于二代测序的NGS法：

NGS分型法同样是基于对目标基因的富集，扩增和测序，采用算法进行拼接和比对。其优势在于扩增目标HLA基因后，进行NGS建库。多位点的分型工作被简化，检测多个位点成本低廉。

3.基于三代测序的分型法：

该技术目前受限于三代测序技术本身的成本问题，普及率较低。

四、技术路线及价格

1．方法流程

2．检测范围

虎贲生物同时拥有高效的NGS二代分型技术，测序精度高达6位，有特别的科研需求可以精确到8位。通过同时拥有一代和二代分型法交叉验证，可以保证极高的分型检测准确率。

现提供基于NGS和SBT法的HLA分型服务。NGS法涵盖可以涵盖 HLA-A, B, C, DRB1, DQB1, DPB1, DQA1, DPA1, DRB3,4,5 等11 位点。 SBT法涵盖HLA-A, B, C, DRB1, DQB1, DPB1等6位点。

HLA分型